Diastereoselektive Addition von Thiocarbonsäuren an 1-(Methacryloyl)prolin- und -prolinol-Derivate (Aminosäuren ; 15)

Abstract

Thiocarbonsäuren 6 addieren stereoselektiv mit hohen optischen Ausbeuten an 1-(Methacryloyl)-substituierte Prolin- und Prolinol-Derivate zu den 1-[3-(Acylthio)-2-methylpropionyl]prolin-und -prolinol-Derivaten 7,7' und 9. Durch Digerieren der Rohprodukte mit Diethylether werden die schwerer löslichen (2S,2'R)-Diastereomeren in optischen Ausbeuten 98% erhalten, deren Konfiguration durch Acidolyse von (2S,2'R)-7,7' zu (R)-3-Mercapto-2-methylpropansäure [(R)-8] bewiesen wurde. Die Stereoselektivität der Additionen wird über einen Siebenring mit intramolekularer H-Brücke als Zwischenstufe, an die Schwefelnucleophile bevorzugt unter Bildung der (2'R)-Konfiguration addieren, gedeutet. Thiocarboxylic acids 6 add to 1-(methacryloyl)-substituted proline and prolinol derivatives stereoselectively to give the 1-[3-(acylthio)-2-methylpropionyl]proline and -prolinol derivatives 7,7' and 9. The less soluble (2S,2'R)-diastereomers are obtained in optical yields 98% by digestion of the crude products, the configuration of which was determined by acid hydrolysis of (2S,2'R)-7,7' to (R)-3-mercapto-2-methylpropionic acid [(R)-8]. The stereoselectivity of the additions may be explained by a sevenmembered ring intermediate with an intramolecular H bridge, to which the S-nucleophiles add preferentially to give the compounds with the (2'R)-configuration.