04 Fakultät Energie-, Verfahrens- und Biotechnik
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Item Open Access Biological effects of shock waves(1990) Brümmer, Franz; Bräuner, Thomas; Hülser, Dieter F.Extracorporeal shock wave lithotripsy has become established worldwide as the method of choice for the treatment of nephrolithiasis and ureterolithiasis over the last 10 years. Although initial studies showed no damaging effects of the shock waves on organs and tissues, numerous recent reports have presented evidence for severe acute effects and chronic complications after shock wave treatment. The pathophysiological effects on kidneys and the histopathological effects on organs or tissues in man and animal, and also the effects on cells in culture and tumors are sumarized. Suspended and immobilized cell cultures were used to characterize and quantify the efficacy of shock wave. Extended applications of shock waves and possible modifications to shock wave generators are discussed.Item Open Access Tumor cell invasion and gap junctional communication. 1, Normal and malignant cells confronted in monolayer cultures(1990) Bräuner, Thomas; Schmid, Andreas; Hülser, Dieter F.Mammary tumor cells of the rat (BICR/MIR k) and mouse (EMT6/Ro) as well as rat glioma cells (C6) are electrically coupled and show intercellular dye spreading. Monolayer cultures of synchronously beating chicken heart cells were also electrically coupled, dye spreading. however, was significantly restricted to only one or two adjacent cells. In all coupled cells, gap junctions were found in both freeze-fracture replicas and ultrathin sections. Heterologous gap junctional coupling between these tumor cells and heart cells was regularly established. The human cervix carcinoma line Hela and the mouse L sarcoma line were elcctrically not coupled and did not reveal gap junctions, consequently they showed no coupling to heart cells.Item Open Access A million cells in search for contact : multicell spheroids not only for cancer research(1987) Hülser, Dieter F.; Brümmer, Franz; Bräuner, ThomasThree-dimensional, spherical aggregates of cells - so-called multicell spheroids - have many practical applications. In cancer research, for example, they contribute to a drastic reduction in the number of experiments with animals. The authors of the following article were awarded a special DM 10,000 prize under the Felix-Wankel-Tierschutz-Forschungspreis in November 1986 for their work on intercellular communication in multicell spheroids.Item Open Access Einwirkung von Stosswellen auf tierische Zellkulturen : durchflußzytometrische Untersuchungen physiologischer Parameter(1988) Brümmer, Franz; Brenner, Joachim; Bräuner, Thomas; Nesper, Martina; Hülser, Dieter F.Ziel unserer Arbeiten ist die Charakterisierung biologischer und physikalischer Eigenschaften von Stoßwellen sowie die Abgrenzung primärer Stoßwellenwirkungen von sekundären Wirkungen auf biologisches Material.Item Open Access Histopathology of shock wave treated tumor cell suspensions and multicell tumor spheroids(1989) Bräuner, Thomas; Brümmer, Franz; Hülser, Dieter F.L1210 mouse leukemia cell suspensions exposed to 500 shock waves (SW) in an experimental lithotripter (XLI, Dornier) revealed severe cellular damage. Apart from cell fragments and cellular debris, cells exhibited alterations of shape, vacuolisation of the cytoplasm, perinuclear cisternae, swelling of mitochondria or rupture of the mitochondrial fine structure, and permeabilization of the cell membrane. Treatment of multicell tumor spheroids of both HeLa and EMT6/Ro cells in suspension with 500 SW resulted either in loss of peripheral cells and serious cellular damage in the outer regions or in a fragmentation of the spheroids. Many of the geometrically intact cells exhibited the same histopathological alterations as the suspended L1210 cells. Immobilization of the spheroids in agar or gelatine, however, prevented spheroids from being agitated and accelerated during SW-exposure. After treatment with 500 SW, spheroids immobilized in gelatine were not different from control cultures, as investigated with light- and electronmicroscopy. From our results we conclude that spheroids in suspension are subject to cavitation and liquid jet formation, causing not only acceleration and shearing forces but also collisions which account for the observed cell damage.Item Open Access Zellkommunikation und Tumorinvasion in der Petrischale(1988) Bräuner, Thomas; Hülser, Dieter F.Wir untersuchten, ob Tumorzellen, die sowohl untereinander als auch mit direkt benachbarten normalen Zellen über feinste Membrankanäle (sogenannte gap junctions) kommunizieren können, gegenüber nicht-kommunizierenden Zellen Vorteile bei der Invasion in normales Gewebe besitzen. Dazu haben wir zunächst fünf Tumorzelllinien histologisch auf das Vorkommen von gap junctions und elektrophysiologisch auf die Fähigkeit zur interzellulären Kommunikation untersucht. Bei den Experimenten zur Tumorinvasion konnten wir durch die Verwendung eines in-vitro-Invasionsmodells auf den Einsatz von Versuchstieren verzichten, kugelförmige Zellaggregate aus normalen und malignen Zellen wurden in der Petrischale miteinander in Kontakt gebracht und über unterschiedlich lange Zeiträume weitergezüchtet. Histologische Dünnschnitte dieser Mischkulturen zeigten, daß nur die Tumorzeilen zu einer aktiven Invasion in normale Zellaggregate fähig waren, die über gap junctions kommunizieren können. Tumorzellen, die keine gap junctions ausbilden können, waren entweder nicht in der Lage, in den normalen Zellverband einzudringen, oder sie zerstörten das normale Gewebe durch einen Mechanismus, der auf die Kulturbedingungen zurückgeführt werden kann.Item Open Access Einwirkung von Stosswellen auf tierische Zellkulturen : licht- und elektronenmikroskopische Untersuchungen(1988) Bräuner, Thomas; Brümmer, Franz; Hülser, Dieter F.Zur Charakterisierung biologischer Eigenschaften von Stoßwellen setzten wir Einzelzellsuspensionen der Maus-Leukämie-Zellinie L1210 sowie kugelförmig wachsende Zellaggregate, sogenannte Multizell-Sphäroide, verschiedener Tumorzellinien ein.Item Open Access Interzelluläre Kommunikation in dreidimensional wachsenden Multizell-Sphäroiden : ein Zellkulturmodell zur Verringerung von Tierversuchen(1986) Hülser, Dieter F.; Bräuner, Thomas; Brümmer, FranzAm Beispiel dieser direkten interzellulären Kommunikation konnten wir zeigen, daß in zweidimensional wachsenden Zellkulturen auch die in Tieren gefundenen Strukturen der gap junctions ausgebildet werden, ohne daß die üblichen Funktionen geleistet werden. Sobald die Zellen jedoch mit einem Züchtungstrick dazu gebracht werden, dreidimensional wachsende Zellaggregate zu formen, lassen sich an ihnen auch wieder Regulationsleistungen und Organisationsmerkmale nachweisen, wie man sie vom intakten Organismus her kennt. Diese Multizell-Sphäroide zeigen das gleiche histologische Bild wie kleine Tumorknötchen und sind wie diese durch das Auftreten von zentralen Nekrosen charakterisiert. An solchen Modelltumoren konnten wir einen Zusammenhang zwischen der Strahlenresistenz von Tumorzellen und ihrem Kopplungsverhalten nachweisen (1). Diese Ergebnisse führten zu klinischen Versuchen, bei denen vor der Bestrahlung von Tumorpatienten die wirksame minimale Strahlendosis durch Kommunikationsmessungen an Tumorbiopsien ermittelt wurden (2). Messungen der Strahlenresistenz der entsprechenden Tumore nach Transplantation in Nacktmäuse können so entfallen. Ergänzend zu diesen Experimenten untersuchen wir jetzt den Zusammenhang zwischen Invasivität von Tumorzellen und ihrer Fähigkeit zur interzellulären Kommunikation mit konfrontierten Gewebe. Dies kann nicht mehr ausschließlich ihrer dem mit Multizell-Sphäroiden aus permanent wachsenden Zellinien durchgeführt werden, da ein Zielgewebe benötigt wird, dessen Zellen sich nicht mehr teilen (proliferieren). Solche nicht-proliferierenden Multizell-Sphäroide kann man aus neun Tage lang bebrüteten Hühnereiern gewinnen.Item Open Access Effect of shock waves on suspended and immobilized L1210 cells(1989) Brümmer, Franz; Brenner, Joachim; Bräuner, Thomas; Hülser, Dieter F.L1210 mouse leukemia cells have been exposed to different doses of shock waves generated by underwater spark discharge at 18 kV in an experimental lithotripter (XL1, Dornier). Histological and flow cytometric investigations revealed severe damage and a LD50 of about 420 shock waves when the cells were treated as suspensions. Cells immobilized in gelatine, however, were unaffected, indicating that secondary effects are responsible for the cellular damage. Possible mechanisms such as cavitation, jets, and shear forces are discussed.Item Open Access Zell- und Gewebsveränderungen durch eine Stosswellenbehandlung(1988) Hülser, Dieter F.; Brümmer, Franz; Brenner, Joachim; Bräuner, Thomas; Nesper, MartinaDie extrakorporale Stoßwellenlithotripsie kann seit Beginn ihrer klinischen Anwendung im Jahre 1980 bedeutende Erfolge bei der berührungslosen Nlerensteinzertrümmerung vorweisen, was dazu führte, daß sie mittlerweile auch für die Behandlung von Gallensteinen angewendet wird. Da offensichtlich wesentlich geringere Nebenwirkungen als nach Operationen auftreten, hat sich diese Methode weltweit rasch ausgebreitet und es ist nicht verwunderlich, wenn nunmehr auch über eine Anwendungserweiterung in Richtung Tumortherapie spekuliert wird. Dazu müssen allerdings die zellulären Auswirkungen der Stoßwellenbehandlung von Geweben genauer charakterisiert werden.